1、前言

最终的医疗器械中可能存在各种各样的化学成分，例如各种添加剂，包括滑、染色剂、粘合剂以及灭菌过程中产生的灭菌剂残留物等，应考虑这些成分是否具有潜在的刺激活性。刺激的特征会表现为发炎、发红、肿胀、发热和疼痛。因此，刺激性测试对于评估医疗器械暴露于人体后立即引起刺激性反应的潜力至关重要。

刺激性测试包括皮内反应、皮肤刺激、眼刺激、黏膜刺激测试，当器械不适用于该设备的使用（眼睛、皮肤或黏膜）时，像植入类器械和外部接入器械，则需要选择皮内反应试验，皮内反应试验是一种体内试验，通过对皮内注射医疗器械的浸提液来评估引起刺激的可能性。

2、依据标准

2.1  ISO 10993-23 Biological evalsuation of medical devices – Part 23: Tests for irritation；

2.2  GB/T16886.10  医疗器械生物学评价 – 第10部分：刺激和皮肤致敏试验。

3、试验系统

新西兰兔3只。

4、试验样品制备

依据GB/T 16886.12制备极性和非极性浸提液。

5、试验步骤

5.1 适应环境7日后的健康成年新西兰兔，试验前4h，将3只兔子脊柱两侧用自动剃毛刀各剪去10cm×15cm的兔毛，剪毛过程中不造成兔子皮肤损伤。选择皮肤没有损伤且完好的兔子用于试验。

5.2 在每只兔子脊柱左、右侧等距离分为上下各5个注射点，左上侧5个点注射极性浸提液，左下侧5个点注射非极性浸提液，右上侧5个点注射极性对照液，右下侧5个点注射非极性对照液，其余兔子用同样方法进行注射，每个注射点注射量为0.2 mL。如图1所示。

注射完毕，即刻、24 h、48 h和72 h观察和记录各个注射部位的皮肤反应情况，按表1对每一观察时期各个注射点红斑和红肿进行评分，并记录试验结果。

6、结果评价

在72h评分后，分别将每只动物试验样品或空白对照的24h、48h、72h的全部红斑与水肿记分相加，再除以15（3个观察时期×5个注射部位），计算出每只动物试验样品或空白对照的记分。3只动物记分相加后除以3得出每一试验样品和相应空白对照的总平均记分。试验样品记分减去空白对照记分可得出试验样品最终记分。如试验样品最终记分不大于1.0，则符合试验要求。在任何观察期，如试验样品平均反应疑似大于空白对照反应，应另取3只家兔复试，如试验样品最终记分不大于1.0，则符合试验要求。（注：空白对照样为极性或非极性溶剂对照。）

表1. 皮内反应记分系统